【港大突破】新藥Resmetirom有望「一藥多用」 兼治脂肪肝及預防肝癌

香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）臨床醫學學院病理學系的研究團隊，最近發現一款名為 Resmetirom 的新藥，除了能有效治療代謝失調相關的脂肪性肝病，減少肝臟脂肪及纖維化外，更有潛力預防及抑制由脂肪肝引致的肝癌。這項突破性研究結果已於國際肝病學期刊《Hepatology》發表，為脂肪肝相關肝癌患者帶來新希望。

脂肪肝已成為全球日益嚴重的健康問題，並與肝細胞癌（全球第六常見癌症）的發生率密切相關。研究指出，每年約有3%的脂肪性肝炎患者會發展成肝癌，尤其在亞洲地區，影響人數眾多。然而，現時針對晚期肝癌的治療方法，對脂肪肝相關肝癌患者的效果往往不佳，其背後原因一直未能完全釐清。

港大醫學院團隊透過建立貼近人類情況的小鼠模型，並運用先進的單細胞核糖核酸測序技術，深入分析了肝臟及腫瘤細胞的基因表達變化。研究成功識別出「中期因子」（MDK）及其受體是一條關鍵的致癌通道。中期因子水平越高，肝癌復發風險越大，存活期亦越短。領導研究的吳呂愛蓮教授解釋，中期因子會擾亂免疫系統的正常運作，削弱其對抗腫瘤的能力，導致免疫細胞功能失調，形成有利於腫瘤生長的環境。

更令人鼓舞的是，研究發現已獲美國 FDA 批准用於治療脂肪性肝病的藥物 Resmetirom，在臨床前實驗中不僅能顯著減少肝臟脂肪及抑制腫瘤生長，還能有效降低中期因子水平。與中期因子抑制劑結合使用時，Resmetirom 更能產生協同抑癌作用，顯著改善肝臟代謝、減少脂肪，並重塑免疫微環境，展現出極高的臨床轉化潛力。

吳呂愛蓮教授強調，脂肪肝相關肝癌的成因複雜，涉及中期因子與其受體的致癌通道。透過調控這條通道及免疫反應，有望克服現時免疫治療反應不佳的困境。Resmetirom 在改善代謝的同時，亦能降低致癌通道的活性，為「同一類藥物既治脂肪肝、又防肝癌」提供了重要的實驗基礎。研究團隊下一步計劃在更大規模的病人群組中驗證相關生物標記，並與醫生合作設計結合 Resmetirom、免疫及標靶治療的臨床研究，為高危病人建立「預防為本」的治療新模式。

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